Comment je traite LGL la leucémie, une biopsie de la leucémie.

Comment je traite LGL la leucémie, une biopsie de la leucémie.

Comment je traite LGL leucémie

Abstrait

Un grand lymphocyte granulaire (LGL), la leucémie est caractérisée par une expansion clonale de cellules CD3 + soit T cytotoxiques ou CD3 &# X02212; Les cellules NK. caractéristiques cliniques de premier plan de T-LGL la leucémie incluent la neutropénie, l’anémie et la polyarthrite rhumatoïde (PR). Le phénotype de mémoire effecteur terminal (CD3 + / CD45RA + / CD62L &# X02212; CD57 +) de T-LGL suggère une réponse chronique pivot entraîné antigène-immune. LGL survie est alors favorisée par le facteur et l’interleukine-15 croissance dérivé des plaquettes, ce qui entraîne une dysrégulation globale de l’apoptose et de la résistance aux voies normales de la mort cellulaire induite par activation. Ces caractéristiques pathogènes expliquent pourquoi le traitement de la leucémie T-LGL est basé sur un traitement immunosuppresseur. La majorité de ces patients finissent besoin d’un traitement en raison d’une neutropénie sévère ou symptomatique, l’anémie ou la polyarthrite rhumatoïde. Aucune thérapie standard a été établi en raison de l’absence de grandes études prospectives. Les auteurs utilisent le méthotrexate à faible dose initialement pour les patients atteints de leucémie T-LGL avec neutropénie et / ou RA. Nous vous recommandons soit le méthotrexate ou le cyclophosphamide par voie orale comme traitement initial pour l’anémie. Si le traitement ne réussit pas, les patients sont mis soit à l’autre agent ou la ciclosporine. La majorité des patients éprouvent une évolution clinique indolente. Décès se produisent rarement en raison des infections liées à une neutropénie sévère. Comme il n’y a pas des modalités thérapeutiques curatives pour T-LGL leucémie, de nouvelles options de traitement sont nécessaires.

introduction

Grand lymphocyte granulaire (LGL) la leucémie a été décrite pour la première en 1985 comme un trouble clonal impliquant l’invasion des tissus de la moelle, de la rate et le foie. 1 La présentation clinique est dominé par des infections récurrentes associées à la neutropénie, l’anémie, splénomégalie et maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR). 2 &# X02013; 4 En 1989, la classification française-américano-britannique a identifié la leucémie LGL comme une entité distincte parmi les leucémies lymphoïdes T chroniques. 5 En 1993, la distinction a été faite entre CD3 + T-cell et CD3 &# X02212; sous-types de la lignée NK-cellulaire de la leucémie LGL. 2 La classification REAL en 1994 a recommandé que la leucémie LGL être une entité clinique distincte parmi les néoplasmes des cellules T et des cellules NK périphériques et a adopté la suggestion de distinguer les 2 sous-types de cellules T et des cellules NK LGL leucémie. 6 La classification de l’Organisation mondiale de la santé publié en 1999 inclus T- ou des cellules NK lymphocytaire granulaire leucémie dans le sous-groupe de néoplasmes périphériques matures T-cellules. 7 De plus, en 2008, une nouvelle entité provisoire de trouble chronique lymphoprolifératif de cellules NK (également connu sous le nom chronique lymphocytose des cellules NK) a été créé par l’Organisation mondiale de la Santé pour la distinguer de la forme beaucoup plus agressive de la leucémie des cellules NK (tableau 1 ). 8 La fréquence de T et NK leucémie LGL n’a pas été déterminée avec précision et varie de 2% à 5% des maladies chroniques lymphoprolifératifs en Amérique du Nord et jusqu’à 5% à 6% en Asie.

Histoire de la classification des leucémies LGL

Comment diagnostiquer la leucémie LGL

Résumé des résultats pour splénectomie chez les patients atteints de leucémie LGL

stéroïdes

Les effets de la prednisone dans le traitement de la leucémie LGL sont décevants. Monothérapie avec la prednisone peut soulager certains symptômes (par exemple, des douleurs articulaires en cas de RA) et d’améliorer temporairement la neutropénie, mais rémissions ne sont généralement pas durable. Dans une série récente, seulement 2 des 22 patients ont répondu après avoir utilisé des stéroïdes seul comme traitement de première ligne. 12 Il était inefficace pour corriger la neutropénie et la réduction des clones LGL. prednisone adjuvante peut fournir une amélioration hématologique plus rapide tandis que les agents immunosuppresseurs de première ligne sont lancés.

agents de Granulopoeisis stimulant

le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages est plus disponible mais il a été démontré que pour améliorer significativement le nombre de neutrophiles chez certains patients, mais avec des effets secondaires. 64 G-CSF livré en tant qu’agent unique ne semble pas être très efficace dans le traitement de la leucémie LGL-neutropénie associée. Il peut induire une amélioration transitoire de neutropénie tout traitement immunosuppresseur prennent effet, 65 ans, mais une proportion significative de patients sera réfractaire ou avoir une réponse légère et transitoire. Exacerbation de splénomégalie et articulaires douleurs ont également été rapportés. On pourrait envisager une injection G-CSF seul pour tester le potentiel myéloïde mobilisation progénitrices pour un patient présentant une neutropénie asymptomatique. Si une réponse positive se produit, le G-CSF peut être administré au moment de la fièvre neutropénique avec des antibiotiques appropriés.

érythropoïétine

Il y a quelques rapports de cas de traitement par érythropoïétine chez les patients atteints de leucémie LGL avoir isolé et l’anémie symptomatique. Dans la série française, 2 des 7 patients ont eu une réponse partielle mais transitoire. 12 Il a parfois été utilisé en association avec des agents immunosuppresseurs. Les patients initialement traités par ciclosporine avaient conversion du statut de réponse partielle pour compléter la réponse après addition de l’érythropoïétine. 66, 67 Il n’a pas mentionné si ces patients répondeurs avaient des taux plasmatiques faibles d’érythropoïétine. Nous ne recommandons pas l’érythropoïétine dans le cas d’aplasie pure des globules rouges.

MTX

PR est associée à la leucémie LGL dans environ 20% des cas (Tableau 3). MTX a été largement utilisé dans la PR au cours des 3 dernières décennies et peut améliorer les symptômes rhumatismales et la neutropénie associée. En 1994, nous avons rapporté l’efficacité du MTX dans une étude prospective. 68 Dix patients atteints de leucémie LGL T ont été traités par 10 mg / m 2 de MTX administré toutes les semaines, avec ou sans prednisone. Cinq patients entrés hématologique réponse complète, et 3 d’entre eux avaient une réponse moléculaire avec la disparition du clone de cellules T. La durée moyenne de réponse était de 3,8 ans (plage, 1.3-9.6 ans). Ces résultats ont été confirmés dans d’autres séries, et MTX a été principalement proposée comme traitement de première ligne. 59, 65, 69

Dans une plus grande série de 62 patients, nous avons récemment démontré que le taux de réponse global de 55% est légèrement inférieur à celui rapporté dans la série limitée et qu’une proportion significative de patients en rechute sous traitement. En effet, 12 des 18 patients (67%) ont suivi plus d’un an rechuté, soulevant la question de l’efficacité à long terme d’un tel traitement. Le temps de réponse varie de 2 à 12 semaines. 12 Le traitement ne doit pas être poursuivi après 4 mois en nonrépondeurs. D’autre part, la durée du traitement ne sont pas définies. En général, comme le MTX est bien tolérée, elle se poursuit indéfiniment. réémergence graduelle de la neutropénie a été vu même chez les patients en rémission moléculaire complète. Les médecins doivent être conscients des effets secondaires. La fonction hépatique doit être évaluée pendant le traitement. Augmentation des valeurs des enzymes hépatiques peuvent se produire nécessitant l’arrêt au moins temporaire. dysfonction pulmonaire ont été rapportés avec la pneumopathie d’hypersensibilité. 70 protocole Une ECOG évaluation de la réponse au traitement initial avec le MTX (10 mg / m 2 par semaine) fermé à la comptabilité d’exercice après l’inscription de 59 patients. L’analyse des données sont en cours.

cyclophosphamide

Cyclophosphamide, un agent alkylant, peut être utilisé avec succès en T ou NK leucémie LGL à une dose orale quotidienne de 50 à 100 mg (tableau 4). Il semble que cyclophosphamide par voie orale au lieu de MTX a été préférentiellement utilisé chez les patients atteints de leucémie LGL avec aplasie pure des globules rouges. Nous et d’autres ont observé une réponse complète dans les cas de neutropénie. Le taux de réponse de cyclophosphamide compare favorablement à celle du MTX, avec un ORR de 66% et 55%, respectivement, dans la série française. 13, 59, 65, 71, 72 Le temps de réponse varie de l’un à 4 mois dans notre expérience. Surtout, nous avons rapporté que 11 des 15 patients ont répondu au cyclophosphamide après avoir échoué à répondre à MTX. 12 Nos données suggèrent que le cyclophosphamide pourrait aussi être considéré comme un traitement de première ligne. Nous recommandons de traiter les patients plus de 4 mois pour les non-répondeurs et 6 à 12 mois pour les intervenants.

cyclosporine

Alors que le MTX a été considéré par de nombreux médecins comme le traitement de première ligne standard, CyA pourrait être proposé comme un traitement de première ligne / seconde ligne de remplacement, en particulier pour les patients souffrant d’anémie (tableau 5). 12, 13, 65 &# X02013; 67, 69, 72 &# X02013; 75 Les taux de réponse varient d’une étude à l’autre et sont généralement mieux dans la petite série. Les patients atteints d’aplasie pure des globules rouges semblent avoir une bonne réponse. Les réponses cliniques se produisent habituellement sans l’éradication du clone leucémique LGL, et les rechutes sur la thérapie ne sont pas rares. CyA doit se poursuivre indéfiniment comme des manifestations de la maladie réapparaissent habituellement rapidement avec l’arrêt du traitement. Les effets secondaires conduisent fréquemment à l’arrêt du médicament et de la fonction rénale et la pression artérielle doivent être surveillés de près. Dans une série, HLADR4 (qui est observée dans 32% des leucémies LGL et 90% en cas d’associés à la PR) était hautement prédictif de CyA réactivité. 67

les analogues de purine

L’expérience avec des analogues de purine (tableau 6) est limitée en moins de 40 patients ont été rapportés être traités. 12, 65, 69, 76 &# X02013; 82 Le taux de réponse global est impressionnant (30 de 38 cas, 79%), mais la prudence est indiquée en raison du très petit nombre de cas. Toxicité semble acceptable et la rémission moléculaire est souvent confirmée. Réponse est généralement observée après le premier cours de traitement. Trois patients recevant des analogues de purine comme traitement initial (2 recevant fludarabine avec la mitoxantrone et la dexaméthasone et 1 fludarabine et la dexaméthasone seule réception) atteints et sont restés en rémission complète, avec un temps médian de 36 mois de suivi. Les mêmes auteurs ont également décrit l’expérience avec la fludarabine avec la mitoxantrone et la dexaméthasone chez 9 patients avec un traitement réfractaire T-LGL leucémie. 79 Deux de ces patients étaient en rémission continue pendant 6 et 7 ans. Les avantages des analogues de purine sont une courte période de traitement (une à 4-6 des cours mensuels), une légère toxicité, taux de réponse élevé, et le potentiel d’induire une rémission durable. Un essai clinique prospectif en utilisant des analogues de purine doit être envisagée.

Campath

Alemtuzumab, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre glycophosphatidylinositol- ancré CD52, est approuvé pour une utilisation chez les patients chroniques de leucémie lymphocytaire ayant la thérapie fludarabine a échoué (tableau 7). Il est également considéré comme traitement initial standard pour T prolymphocytaire leucémie. Le taux de réponse global de 26 patients est rapporté à plus de 60%. 12, 13, 69, 75, 83 &# X02013; 88 Toutefois, les limites de toxicité utilisation de ce médicament dans une maladie indolente. En outre, CD52 a l’expression significativement plus faible chez LGL leucémique par rapport aux cellules CD8 + T normales, ce qui pourrait expliquer l’échec thérapeutique chez certains patients. Nous suggérons que Campath être limité aux cas réfractaires. antibiotiques prophylactiques et la surveillance de cytomégalovirus sont nécessaires.

Chimiothérapie

patients réfractaires en monothérapie ou ceux avec une présentation très agressive ont été traités avec CHOP (Cytoxan, hydroxyrubicin, Oncovin, prednisone) ou d’autres régimes de lymphome sans efficacité. En règle générale, l’exposition chronique à la thérapie à faible dose semble plus efficace que la thérapie séquentielle à haute dose. Nous et d’autres ont observé les patients réfractaires à la chimiothérapie de répondre à des agents uniques, comme le MTX ou cyclophosphamide. La transplantation allogénique de cellules souches a été effectuée que dans un petit nombre de patients. 89 résultats positifs occasionnels ont été rapportés, bien que notamment un rapport de cas décrit un patient réfractaire à la transplantation qui ont répondu au MTX. 90 En résumé, &# X0201c, la thérapie du lymphome&# X0201d; ou la transplantation de cellules souches ne joue aucun rôle dans le traitement de la leucémie LGL.

splénectomie

Splénectomie a été proposée pour corriger la neutropénie, anémie hémolytique, ou Splenomegalie symptomatique (tableau 8). Dans l’ensemble, 31 des 55 patients (56%) ont répondu à la splénectomie. 12, 13, 59, 91 &# X02013; 94 Seulement 3 séries de plus de 10 patients ont été publiés. Les 2 dernières séries montrent des résultats décevants. 12, 13

De nouveaux médicaments

Une étude de phase 2 l’utilisation d’un inhibiteur de l’enquête farnésyltransférase, tipifarnib (Zarnestra, Johnson &# X00026; Johnson), inscrit un total de 8 patients. La justification de cette étude était basée sur des données montrant préclinique que constitutivement activé Ras est une voie de survie dans leucémique LGL. 37 Aucune réponse hématologique n’a été observée. Cependant, promettant l’activité biologique a été démontrée comme en témoignent les résultats d’une diminution de LGL dans le sang et la moelle, l’amélioration de l’hématopoïèse de la moelle, et a augmenté la croissance des colonies hématopoïétiques in vitro (P. Epling-Burnette, T. P. Loughran Jr, observations non publiées, Décembre 2009). Il y avait une amélioration remarquable des signes d’hypertension artérielle pulmonaire chez un patient. 48 Une étude de phase 1 avec un anticorps monoclonal anti-CD2 (Siplizumab) est l’inscription des patients qui ont échoué au moins un traitement antérieur. humanisé MiK-&# X003b2; -1 anticorps monoclonal est testé dans un essai de phase 1 chez les patients atteints de leucémie T-LGL (www.clinicaltrials.gov; # NCT00079196). Cet anticorps est dirigé vers CD122, une sous-unité commune de l’interleukine-2 et l’interleukine-15 récepteurs.

Nos recommandations thérapeutiques

Notre approche thérapeutique est résumée dans la figure 5. MTX à 10 mg / m 2 par voie orale hebdomadaire (à des doses fractionnées de 5 mg / m 2 le matin et 5 mg / m 2 la nuit) est notre premier choix pour le traitement des patients LGL avec neutropénie. Si ces patients ont une neutropénie sévère (ANC &# X0003c; 200), puis nous ajoutons la prednisone à 1 mg / kg par jour par voie orale pour le premier mois, avec diminution progressive d’ici la fin du deuxième mois. Pour les patients souffrant d’anémie LGL, MTX sur le même calendrier est le choix de l’un des auteurs (T.P.L.), alors que le cyclophosphamide à 100 mg par voie orale quotidienne est le premier choix de l’autre auteur (T.L.). Le traitement immunosuppresseur est poursuivie pendant 4 mois, puis le patient est évalué pour la réponse. En cas d’échec du traitement primaire, cyclophosphamide (100 mg par voie orale quotidienne) est initiée par l’un des auteurs (T.P.L.); le second auteur (T.L.) choisit également cyclophosphamide chez les patients neutropéniques, mais utilise CyA pour les patients anémiques. CyA est pas beaucoup utilisé par l’un des auteurs (T.P.L.) et est réservé aux patients en échec à la fois MTX et cyclophosphamide. Les deux MTX et CyA sont maintenues indéfiniment tant que ces médicaments sont raisonnablement tolérés et la réponse de la maladie est maintenue. En revanche, le traitement par cyclophosphamide est limité à 6 à 12 mois en raison du risque de toxicité de la vessie et la mutagenèse. Pour patients en rechute, en fonction du temps de l’échec du traitement, nous proposons de reprendre le traitement initial ou opter pour un médicament immunosuppresseur qui n’a pas été précédemment testé.

Nous définissons un patient réfractaire comme celui qui ne les 3 principaux médicaments immunosuppresseurs (MTX, cyclophosphamide et CyA). La stratégie optimale pour les patients réfractaires est difficile à évaluer. les analogues de purine peuvent être considérés, ainsi que Campath. La splénectomie est également une option pour ces patients. Comme aucun de ces modalités thérapeutiques peut guérir la leucémie LGL, de nouveaux traitements sont nécessaires. L’inscription sur les essais cliniques est encouragée. La participation au US national LGL Registry Leucémie ou le Registre LGL français est accueilli.

Remerciements

Les auteurs remercient les Drs William Morice et Curtis Hanson, de la Mayo Clinic pour fournir la figure 3 et le Dr Mikael Roussel d’Hématologie Immunologie de Therapic Cellulaire (HITC) Département (CHU de Rennes, France) pour fournir la figure 4.

Ce travail a été soutenu en partie par les Instituts nationaux de la santé accorde CA094872 et CA133525.

Notes

Les frais de publication de cet article ont été défrayés en partie par le paiement page frais. Par conséquent, et uniquement pour indiquer ce fait, cet article est par les présentes marqué &# X0201c; advertisement&# X0201d; en conformité avec 18 USC section 1734.

Paternité

Contribution: T.L. et T.P.L. a écrit le manuscrit.

la divulgation des conflits d’intérêts: Les auteurs déclarent aucun intérêt financier concurrents.

Correspondance: Thierry Lamy, Département d’hématologie, Service d’Hématologie, Hopital Pontchaillou, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, 35033 Rennes, France; e-mail: rf.1senner-vinu@ymal.yrreiht; ou Thomas P. Loughran Jr, Département de médecine, Penn State Cancer Institute Hershey, 500 University Dr CH72, Hershey, PA 17033; e-mail: ude.usp@narhguolt.

Les références

1. Loughran TP, Jr, Kadin ME, Starkebaum G, et al. Leucémie des grands lymphocytes granulaires: association avec des anomalies chromosomiques clonales et neutropénie auto-immune, la thrombocytopénie et l’anémie hémolytique. Ann Intern Med. 1985; 102 (2): 169-175. [PubMed]

2. Loughran TP. maladies Jr clonales de grands lymphocytes granuleux. Du sang. 1993; 82 (1): 1-14. [PubMed]

3. Lamy T, Loughran TP. Jr Caractéristiques cliniques de grande leucémie lymphocytaire granulaire. Semin Hematol. 2003; 40 (3): 185-195. [PubMed]

4. Sokol L, Loughran TP. Jr leucémie Grand granulaire des lymphocytes. Oncologiste. 2006; 11 (3): 263-273. [PubMed]

5. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT et al. Les propositions de la classification des maladies chroniques (mature) B et T leucémies lymphoïdes: Français British American-(FAB) Cooperative Group. J Clin Pathol. 1989; 42 (6): 567-584. [Article PMC gratuit] [PubMed]

6. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. Une classification américano-européenne révisée de néoplasmes lymphoïdes: une proposition du Groupe international d’étude du lymphome. Du sang. 1994; 84 (5): 1361 à 1392. [PubMed]

7. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, et al. Organisation mondiale de la santé classification des maladies néoplasiques des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes: rapport du Comité consultatif clinique réunion-Airlie House, Virginie, Novembre 1997. J Clin Oncol. 1999; 17 (12): 3835-3849. [PubMed]

8. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. OMS classification des tumeurs de hématopoïétique et les tissus lymphoïdes. 4e éd. Lyon, France: Centre International de Recherche sur le Cancer Press; 2008.

9. Lamy T, Loughran TP. Jr concepts actuels: grande leucémie lymphocytaire granulaire. Sang Rev. 1999; 13 (4): 230-240. [PubMed]

10. Pandolfi F, Loughran TP, Jr, Starkebaum G, et al. L’évolution clinique et le pronostic de la maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires: une étude multicentrique. Cancer. 1990; 65 (2): 341-348. [PubMed]

11. Semenzato G, Zambello R, Starkebaum G, Oshimi K, Loughran TP. Jr La maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires: critères mis à jour pour le diagnostic. Du sang. 1997; 89 (1): 256-260. [PubMed]

12. Bareau B, Rey J, Hamidou M, et al. L’analyse d’une cohorte française de patients atteints de leucémie lymphocytaire grande granulaire: un rapport sur 229 cas. Haematologica. 2010; 95 (9): 1534 à 1541. [Article PMC gratuit] [PubMed]

13. Mohan SR, Maciejewski JP. Diagnostic et traitement de la neutropénie en grande leucémie lymphocytaire granulaire. Curr Opin Hematol. 2009; 16 (1): 27-34. [PubMed]

14. Burks EJ, Loughran TP. Jr pathogenèse de neutropénie en grande leucémie lymphocytaire granulaire et le syndrome de Felty. Sang Rev. 2006; 20 (5): 245-266. [PubMed]

15. Morice WG, Kurtin PJ, Tefferi A, Hanson CA. les résultats de la moelle osseuse Distinct dans T-cellules granuleuses leucémie lymphocytaire révélée par les taches section d’immunoperoxydase paraffine pour CD8, TIA-1 et granzyme B. Sang. 2002; 99 (1): 268-274. [PubMed]

16. Osuji N, Beiske K, Randen U, et al. apparitions caractéristiques de la moelle osseuse chez les lymphocytes T grande leucémie lymphocytaire granulaire. Histopathologie. 2007; 50 (5): 547-554. [PubMed]

17. Lundell R, Hartung L, Colline S, SL Perkins, Bahler DW. T-cellules grandes leucémies lymphocytaires granulaires ont de multiples anomalies phénotypiques impliquant des antigènes-T-cellules pan et des récepteurs pour les molécules du CMH. Am J Clin Pathol. 2005; 124 (6): 937-946. [PubMed]

18. O’Malley DP. T-grandes cellules de la leucémie granuleuse et proliférations connexes. Am J Clin Pathol. 2007; 127 (6): 850-859. [PubMed]

19. Bigouret V, Hoffmann T, Arlettaz L, et al. expansions monoclonale de lymphocytes T chez les individus asymptomatiques et chez les patients atteints de leucémie grande granulaires sont constitués de cellules cytotoxiques T effecteurs exprimant le CD94 activation: NKG2C / E et NKD2D récepteurs des cellules tueuses. Du sang. 2003; 101 (8): 3198 à 3204. [PubMed]

20. Yang J, Epling-Burnette PK, Painter JS, et al. activation de l’antigène et de signalisation formation avec facultés affaiblies induisant la mort induite par Fas complexe dans la leucémie lymphocytaire T-grand-granulaire. Du sang. 2008; 111 (3): 1610-1616. [Article PMC gratuit] [PubMed]

21. Garrido P, Ruiz-Cabello F, Barcena P, et al. Monoclonal TCR-Vbeta13.1 + / CD4 + / NKA + / CD8&# X02212; / + dim T-LGL lymphocytose: la preuve d’une chronique origine de stimulation des cellules T entraîné antigène. Du sang. 2007; 109 (11): 4890-4898. [PubMed]

22. Zambello R, L Trentin, Facco M, et al. L’analyse des molécules de TNF-récepteur et un ligand de la superfamille chez les patients atteints d’une maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires. Du sang. 2000; 96 (2): 647-654. [PubMed]

23. Oshimi K, Shinkai Y, Okumura K, Oshimi Y, l’expression du gène Mizoguchi H. perforine dans les lymphocytes granuleux troubles prolifératifs. Du sang. 1990; 75 (3): 704-708. [PubMed]

24. Bourgault-Rouxel AS, Loughran TP, Jr, Zambello R, et al. spectre clinique de gammadelta + T LGL de leucémie: analyse de 20 cas. Leuk Res. 2008; 32 (1): 45-48. [PubMed]

25. Sandberg Y, Almeida J, Gonzalez M, et al. TCRgammadelta + grandes leucémies lymphocytaires granulaires reflètent le spectre des lymphocytes T normaux TCRgammadelta + de l’antigène choisi. Leucémie. 2006; 20 (3): 505-513. [PubMed]

26. Lamy T, Liu JH, Landowski TH, Dalton WS, Loughran TP. Jr dysrégulation de CD95 / CD95 voie de ligand-apoptotique dans CD3 (+) grande leucémie lymphocytaire granulaire. Du sang. 1998; 92 (12): 4771-4777. [PubMed]

27. Perzova R, Loughran TP. Jr expression Constitutif de ligand Fas en grande leucémie lymphocytaire granulaire. Br J Haematol. 1997; 97 (1): 123-126. [PubMed]

28. Langerak AW, van Den Beemd R, Wolvers-Tettero IL, et al. Moléculaire et écoulement analyse cytométrique du répertoire Vbeta pour l’évaluation de clonalité dans matures TCRalphabeta proliférations de cellules T. Du sang. 2001; 98 (1): 165-173. [PubMed]

29. Lima M, Almeida J, Santos AH, et al. l’analyse immunophénotypique du répertoire TCR Vbeta dans 98 l’expansion persistante de CD3 (+) / TCR alphabeta (+) de grands lymphocytes granulaires: utilité pour évaluer la clonalité et un aperçu de la pathogenèse de la maladie. Am J Pathol. 2001; 159 (5): 1861-1868. [Article PMC gratuit] [PubMed]

30. Posnett DN Sinha R, S Kabak, les populations Russo C. clonale de cellules T chez les humains âgés normaux: la cellule T équivalente à &# X0201c; gammapathie monoclonale bénigne.&# X0201d; J Exp Med. 1994; 179 (2): 609-618. [Article PMC gratuit] [PubMed]

31. Zambello R, Semenzato G. récepteurs NK chez les patients atteints de maladies lymphoprolifératifs des lymphocytes granuleux. Semin Hematol. 2003; 40 (3): 201-212. [PubMed]

32. Cambiaggi A, Orengo AM, R Meazza et al. Le récepteur lié tueur naturel pour HLA-C exprimé sur les cellules de CD3 + maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires affiche soit fonction inhibitrice ou stimulatrice T. Du sang. 1996; 87 (6): 2369-2375. [PubMed]

33. Fischer L, M Hummel, Burmeister T, Schwartz S, Thiel expression E. Skewed des tueuses naturelles (NK) antigènes -Associated sur lymphoproliférations de grands lymphocytes granuleux (LGL). Hematol Oncol. 2006; 24 (2): 78-85. [PubMed]

34. Lamy T, Loughran TP. Grande leucémie lymphocytaire granulaire. Lutte contre le cancer. 1998; 5 (1): 25-33. [PubMed]

35. Epling-Burnette PK, Painter JS, Chaurasia P, et al. expression dérégulée des récepteurs NK chez les patients atteints de la maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires. Du sang. 2004; 103 (9): 3431-3439. [PubMed]

36. Scquizzato E, Teramo A, Miorin M, et al. évaluation génotypique des tueuses récepteurs de type immunoglobuline dans NK de type maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires. Leucémie. 2007; 21 (5): 1060 à 1069. [PubMed]

37. Epling-Burnette PK, Bai F, Wei S, et al. couples ERK survie chronique des cellules NK à constitutivement activée Ras dans la maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires (LDGL). Oncogene. 2004; 23 (57): 9220 à 9229. [PubMed]

38. Epling-PK Burnette, Liu JH, Catlett-Falcone R, et al. L’inhibition de la signalisation de STAT3 conduit à l’apoptose des grands lymphocytes granuleux leucémique et une diminution de l’expression de Mcl-1. J Clin Invest. 2001; 107 (3): 351-362. [Article PMC gratuit] [PubMed]

39. Schade AE, Powers JJ, Wlodarski MW, Maciejewski JP. activation de la voie de la kinase phosphatidylinositol-3-phosphate protège leucémiques de grands lymphocytes granuleux subissant une apoptose homéostatique. Du sang. 2006; 107 (12): 4834-4840. [Article PMC gratuit] [PubMed]

40. Shah MV, Zhang R, Irby R, et al. Le profilage moléculaire des leucémies LGL révèle le rôle de la signalisation sphingolipide dans la survie des lymphocytes cytotoxiques. Du sang. 2008; 112 (3): 770-781. [Article PMC gratuit] [PubMed]

41. Zhang R, Shah MV, Yang J, et al. modèle de réseau de signalisation de survie en grande leucémie lymphocytaire granulaire. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105 (42): 16308-16313. [Article PMC gratuit] [PubMed]

42. Yang J, Liu X, Nyland SB et al. le facteur de croissance dérivé des plaquettes médie la survie des grands lymphocytes granuleux leucémique par l’intermédiaire d’une voie de régulation autocrine. Du sang. 2010; 115 (1): 51-60. [Article PMC gratuit] [PubMed]

43. Hodge DL, Yang J, Buschman MD, et al. Interleukin-15 améliore la dégradation par le protéasome de l’offre dans les lymphocytes normaux: implications pour les grandes leucémies lymphocytaires granulaires. Cancer Res. 2009; 69 (9): 3986-3994. [Article PMC gratuit] [PubMed]

44. O’Keefe CL, Plasilova M Wlodarski M, et al. L’analyse moléculaire de clonotypes TCR dans LGL: un modèle clonale pour les réponses polyclonaux. J Immunol. 2004; 172 (3): 1960-1969. [PubMed]

45. Loughran TP, Jr, Coyle T, Sherman MP, et al. La détection de cellules T humaines de la leucémie / lymphome virus de type II, chez un patient présentant une leucémie lymphocytaire importante granulaire. Du sang. 1992; 80 (5): 1116-1119. [PubMed]

46. ​​Loughran TP, Jr, Hadlock KG, Yang Q, et al. Séroactivité à une protéine d’enveloppe du virus de la leucémie des cellules T humaines / lymphome chez des patients souffrant CD3 (natural killer) d’une maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires. Du sang. 1997; 90 (5): 1977 à 1981. [PubMed]

47. Sokol L, Agrawal D, Loughran TP. Jr Caractérisation de l’enveloppe de HTLV séroactivité dans une large mesure la leucémie lymphocytaire granulaire. Leuk Res. 2005; 29 (4): 381-387. [PubMed]

48. Epling-PK Burnette, Sokol L, Chen X et al. L’amélioration clinique par l’inhibition de farnésyltransférase NK grande leucémie lymphocytaire granulaire associée à la signalisation des récepteurs NK déséquilibrés. Du sang. 2008; 112 (12): 4694-4698. [Article PMC gratuit] [PubMed]

49. Asada H, Okada N, Tei H, et al. Epstein-Barr virus-associated grande leucémie lymphocytaire granulaire avec une infiltration cutanée. J Am Acad Dermatol. 1994; 31 (2): 251-255. [PubMed]

50. Au WY, Mak W, Ho SL, Leung SY, Kwong YL. neuropathie paranéoplasique réversible associé à des cellules T grande granulaire lymphocyte leucémie. Neurologie. 2004; 63 (3): 588-589. [PubMed]

51. Marlton P, Taylor K, Elliott S, McCormack J. monoclonales grande granulaire prolifération des lymphocytes dans le lupus avec HTLV-I séroactivité. Aust N Z J Med. 1992; 22 (1): 54-55. [PubMed]

52. Molad Y, Okon E, Stark P, le syndrome associé T grandes cellules de leucémie lymphocytaire granulaire de Prokocimer M. Sjogren: un éventuel étiopathogenèse commun. J Rheumatol. 2001; 28 (11): 2551-2552. [PubMed]

53. Gentile TC, Hadlock KG, Uner AH, et al. Grande leucémie lymphocytaire granulaire survenant après transplantation rénale. Br J Haematol. 1998; 101 (3): 507-512. [PubMed]

54. Chang H, Kamel-Reid S, Hussain N, Lipton J, Messner HA. T-grandes cellules granulaires leucémie lymphoïde d’origine du donneur survenant après une greffe de moelle osseuse allogénique pour les troubles lymphoprolifératifs B-cellulaire. Am J Clin Pathol. 2005; 123 (2): 196-199. [PubMed]

55. Lamy T, Bauer FA, Liu JH, et al. caractéristiques clinicopathologiques des lymphocytes leucémie grand granulaire agressif ressemblent souris transgéniques de ligand Fas. Br J Haematol. 2000; 108 (4): 717-723. [PubMed]

56. Rossoff LJ, Genovese J, Coleman M, Dantzker DR. l’hypertension artérielle pulmonaire primitive chez un patient souffrant CD8 / T grandes cellules de leucémie granulocytaire: l’amélioration de la thérapie de la cladribine. Poitrine. 1997; 112 (2): 551-553. [PubMed]

57. Chen X, Bai F, L Sokol et al. Un rôle essentiel pour DAP10 et DAP12 en T CD8 + des lésions tissulaires à médiation cellulaire dans une large mesure la leucémie lymphocytaire granulaire. Du sang. 2009; 113 (14): 3226 à 3234. [Article PMC gratuit] [PubMed]

58. Liu JH, Wei S, Lamy T, et al. neutropénie chronique médiée par fas ligand. Du sang. 2000; 95 (10): 3219-3222. [PubMed]

59. Dhodakpar MV, Li CY, JA Lust, Tefferi A, Phyliky RL. spectre clinique des proliférations clonales de T-grands lymphocytes granuleux: un clonopathy T-cellule de signification indéterminée? Du sang. 1994; 84 (5): de 1620 à 1627. [PubMed]

60. Sosin MD, Handa SI. La rémission spontanée de grande leucémie lymphocytaire granulaire. Int J Clin Pract. 2003; 57 (6): 551-552. [PubMed]

61. Suzuki R, Suzumiya J, Nakamura S, et al. Agressif leucémie killer-cellule naturelle revisitée: grande leucémie lymphocytaire granulaire des cellules NK cytotoxiques. Leucémie. 2004; 18 (4): 763-770. [PubMed]

62. Imamura N, Kuramoto A. Effet de la splénectomie en grande leucémie lymphocytaire agressive granulaire. Br J Haematol. 1988; 69 (4): 577-578. [PubMed]

63. Neben MA, Morice WG, Tefferi A. Caractéristiques cliniques dans des cellules T contre des variants naturels tueur de cellules de grande leucémie lymphocytaire granulaire. Eur J Haematol. 2003; 71 (4): 263-265. [PubMed]

64. Lamy T, LePrise PY, Amiot L, et al. Réponse à facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), mais pas au G-CSF dans un cas d’agranulocytose associée à la leucémie lymphocytaire grande granulaires (LGL). Du sang. 1995; 85 (11): 3352-3353. [PubMed]

65. Osuji N, Matutes E, Tjonnfjord G, et al. T-grandes cellules de leucémie lymphocytaire granulaire: un rapport sur le traitement de 29 patients et une revue de la littérature. Cancer. 2006; 107 (3): 570-578. [PubMed]

66. Pawarode A, Wallace PK, Ford LA, Barcos M, Baer MR. L’innocuité à long terme et l’efficacité de la cyclosporine A thérapie pour des cellules T grande leucémie lymphocytaire granulaire. Leuk Lymphoma. 2010; 51 (2): 338-341. [PubMed]

67. Battiwalla M, J Melenhorst, Saunthararajah Y, et al. HLA-DR4 prédit réponse hématologique à la cyclosporine dans T-grands troubles lymphoprolifératifs des lymphocytes granulaires. Br J Haematol. 2003; 123 (3): 449-453. [PubMed]

68. Loughran TP, Jr, Kidd PG, Starkebaum G. Traitement de grande leucémie lymphocytaire granulaire avec le méthotrexate à faible dose par voie orale. Du sang. 1994; 84 (7): 2164 à 2170. [PubMed]

69. Fortune AF, Kelly K, Sargent J, et al. Grande leucémie granulaire lymphocyte: histoire naturelle et la réponse au traitement. Leuk Lymphoma. 2010; 51 (5): 839-845. [PubMed]

70. M Hamidou, Lamy T. [Large proliférations de lymphocytes granulaires: clinique et aspects pathogènes]. Rev Med Interne. 2001; 22 (5): 452-459. [PubMed]

71. Go RS, Li CY, Tefferi A, Phyliky RL. Acquise aplasie pure des globules rouges associée à une maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires T. Du sang. 2001; 98 (2): 483-485. [PubMed]

72. Fujishima N, K Sawada, Hirokawa M, et al. les réponses et les résultats à long terme après un traitement immunosuppresseur en grande pureté aplasie des globules rouges leucémie associée lymphocyte granulaire: une étude de cohorte Nationwide au Japon pour le Groupe d’étude collaborative PRCA. Haematologica. 2008; 93 (10): 1555-1559. [PubMed]

73. Bible KC, Tefferi A. Cyclosporine A atténue l’anémie sévère associée à réfractaire grande leucémie lymphoïde granulaire et cellulaire lymphocytose tueuse naturelle chronique. Br J Haematol. 1996; 93 (2): 406-408. [PubMed]

74. Sood R, Stewart CC, PD UN PLAN, et al. Neutropénie associée à des lymphocytes T grande leucémie lymphocytaire granulaire: à long terme la réponse au traitement ciclosporine malgré la persistance de cellules anormales. Du sang. 1998; 91 (9): 3372-3378. [PubMed]

75. Aribi A, Huh Y, Keating M, et al. T-grandes cellules lymphocytaire granulaire (T-LGL) leucémie: expérience dans un seul établissement de plus de 8 ans. Leuk Res. 2007; 31 (7): 939-945. [PubMed]

76. MJ Edelman, O’Donnell RT, Meadows I. Traitement des réfractaires grande leucémie lymphoïde granulaire avec 2-chlorodésoxyadénosine. Am J Hematol. 1997; 54 (4): 329-331. [PubMed]

77. Sternberg A Eagleton H, N Pillai et al. Neutropénie et anémie associée à des cellules T grande leucémie lymphocytaire granulaire répond à la fludarabine avec une toxicité minimale. Br J Haematol. 2003; 120 (4): 699-701. [PubMed]

78. Tsirigotis P Venetis E, Kapsimali V, et al. 2-désoxycoformycine dans le traitement de la leucémie T grande lymphocytaire granulaire. Leuk Res. 2003; 27 (9): 865-867. [PubMed]

79. Ma SY, Au WY, Chim CS, et al. La fludarabine, la mitoxantrone et la dexaméthasone dans le traitement de B- indolent et des cellules T malignes lymphoïdes chez les patients chinois. Br J Haematol. 2004; 124 (6): 754-761. [PubMed]

80. Tse E, Chan JC, Pang A, et al. Fludarabine, la mitoxantrone et la dexaméthasone comme traitement de première ligne pour les cellules T grande leucémie lymphocytaire granulaire. Leucémie. 2007; 21 (10): 2225 à 2226. [PubMed]

81. Dinçol G, Diz-Kucukkaya R, Bicakci E. T-cell grande leucémie lymphocytaire granulaire: réponse positive à 2-désoxycoformycine. Neth J Med. 2008; 66 (2): 85-87. [PubMed]

82. Sretenovic A, D Antic, Jankovic S, et al. T-grandes cellules lymphocytaire granulaire (T-LGL) la leucémie: une expérience d’une seule institution. Med Oncol. 2010; 27 (2): 286-290. [PubMed]

83. Ru X, Liebman HA. Le succès du traitement réfractaire aplasie pure des globules rouges associée à des troubles lymphoprolifératifs avec l’alemtuzumab d’anticorps monoclonal anti-CD52 (Campath-1H). Br J Haematol. 2003; 123 (2): 278-281. [PubMed]

84. Rosenblum MD, LaBelle JL, Chang CC, Margolis DA, Schauer DW, Vesole DH. L’efficacité du traitement alemtuzumab pour des cellules T réfractaire grande leucémie lymphocytaire granulaire. Du sang. 2004; 103 (5): 1969-1971. [PubMed]

85. Au WY, Lam CC, Chim CS, Pang AW, Kwong YL. Alemtuzumab induit une rémission complète de la pure aplasie des globules rouges résistant à la thérapie. Leuk Res. 2005; 29 (10): 1213 à 1215. [PubMed]

86. Sch&# X000fc; tzinger C Gaiger A, Thalhammer R, et al. Rémission pur aplasie des globules rouges dans le récepteur des cellules T granulaire leucémie lymphocytaire gammadelta-large après le traitement par alemtuzumab à faible dose. Leucémie. 2005; 19 (11): 2005-2008. [PubMed]

87. Ravandi F, Aribi A, O’Brien S et al. Phase II de l’étude de l’alemtuzumab en association avec la pentostatine chez les patients présentant des néoplasmes des cellules T. J Clin Oncol. 2009; 27 (32): de 5425 à 5430. [Article PMC gratuit] [PubMed]

88. Monjanel H, Hourioux C Arbion F, et al. réponse moléculaire rapide et durable des cellules T réfractaire grande leucémie lymphocytaire granulaire après traitement alemtuzumab. Leuk Res. 2010; 34 (8): E197-E199. [PubMed]

89. Seebach J, Speich R, Gm&# X000fc; r J. allogéniques greffe de moelle osseuse pour CD3 + / TCR gamma delta + grande prolifération des lymphocytes granuleux. Du sang. 1995; 85 (3): 853. [PubMed]

90. Osuji N, Matutes E, Wotherspoon A, Catovsky D. Leçons tirées d’un cas de cellules T grande leucémie lymphoïde granulaire suggérant que la thérapie immunomodulatrice est plus efficace que le traitement intensif. Leuk Res. 2005; 29 (2): 225-228. [PubMed]

91. Loughran TP, Jr, Starkebaum G, Clark E, Wallace P, Kadin ME. L’évaluation de la splénectomie dans une large mesure la leucémie lymphocytaire granulaire. Br J Haematol. 1987; 67 (2): 135-140. [PubMed]

92. Furukawa Y, Tanaka K, Hasuike T, et al. [La leucémie lymphoïde chronique avec des lymphocytes T périphériques exprimant CD2 +, CD3 +, CD4&# X02212 ;, CD8&# x02212 ;, CD16 + et CD56 + et ganglionnaires lymphocytes exprimant CD2 +, CD3&# X02212 ;, CD4&# X02212 ;, CD8&# X02212 ;, CD16 +, CD38 + et CD56 +]. Rinsho Byori. 1991; 39 (5): 557-561. [PubMed]

93. Brinkman K, van Dongen JJ, van Lom K, Groeneveld K, Misere JF, van der Heul C. Induction de la rémission clinique chez T-grande leucémie lymphocytaire granulaire avec la cyclosporine A, suivi par l’utilisation d’immunophénotypage avec des anticorps Vbeta. Leucémie. 1998; 12 (2): 150-154. [PubMed]

94. Subbiah V, Viny AD, Rosenblatt S, Pohlman B, Lichtin A, Maciejewski JP. Résultats de la splénectomie dans des cellules T grande leucémie lymphocytaire granulaire avec splénomégalie et cytopénie. Exp Hematol. 2008; 36 (9): 1078-1083. [Article PMC gratuit] [PubMed]

Les articles de sang sont offerts à titre gracieux de American Society of Hematology

RELATED POSTS

Laisser un commentaire